FGfaltung3.jpgDFG-Forschergruppe 475

Bildung und Stabilität von beta-Faltblättern

Die Forschergruppe wurde 2002 eingerichtet, 2005 verlängert und lief Anfang 2009 turnusgemäß aus. Neben grundsätzlichen Fragen zur Proteinfaltung und Stabilität und der Aufklärung neuer Faltblattproteinstrukturen stand die Bildung von Amyloidfasern und deren Wechselwirkung mit Membranen im Mittelpunkt der Arbeiten. Amyloide sind faserförmige Proteinaggregate, die bei neurodegenativen Erkrankungen, z.B. bei der Alzheimer-Krankheit, und in der Biotechnologie eine zentrale Rolle spielen.

Koordinator: Prof. Dr. Robert Seckler, Universität Potsdam, Physikalische Biochemie

Beteiligte Arbeitsgruppen:

Prof. Dr. Udo Heinemann, Max-Delbrück-Zentrum und FU Berlin

Prof. Dr. Andreas Herrmann, HU Berlin

Prof. Dr. Wolfgang Höhne, Charité Berlin

Dr. Klaus Gast, Universität Potsdam

Prof. Dr. Ulrich Koert, Universität Marburg

Prof. Dr. Beate Koksch, FU Berlin

Prof. Dr. Hartmut Oschkinat, Leibniz-Institut für Molekulare Pharmakologie (FMP) und FU Berlin

Prof. Dr. Bernd Reif, Leibniz-Institut für Molekulare Pharmakologie (FMP) und Charité Berlin

Prof. Dr. Robert Seckler, Universität Potsdam

Dr. Rudolf Volkmer, Charité Berlin

Prof. Dr. Erich Wanker, Max-Delbrück-Zentrum u. Charité Berlin

 

Auswahl wichtiger Publikationen:

Ehrnhöfer, D.E., Bieschke, J., Boeddrich, A., Herbst, M., Masino, L., Lurz, R., Engemann, S., Pastore, A., Wanker, E.E. (2008) EGCG redirectis amyloidogenic polypeptides into unstructured, off-pathway oligomers. Nat. Struct. Mol. Biol. 15, 558-566.

Hoffmann, A., Kane, A., Nettels, D., Hertzog, D. E., Baumgärtel, P., Lengefeld, J., Reichardt, G., Horsley, D. A., Seckler, R., Bakajin, O., & Schuler, B. (2007) Mapping protein collapse with single-molecule fluorescence and kinetic synchrotron radiation circular dichroism spectroscopy. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 104, 105-110.

Chevelkov V, Rehbein K, Diehl A, Reif A (2006), Ultra-high resolution in solid-state NMR at high levels of deuteration. Angew. Chem. Int. Edt. 45, 3878-3881.

Ehrnhöfer, D.E., Duennwald, M., Markovic, P., Wacker, J.L., Engemann, S, Roark, M., Legleiter, J., Marsh, J.L, Thompson, L.M, Lindquist, S., Muchowski, P.J., Wanker E.E. (2006) Green tea (-)-epigallocatechin-gallate modulates early events in huntingtin misfolding and reduces toxicity in Huntington's disease models. Hum. Mol. Genet. 15, 2743-2751.

Müller, J. J., Barbirz, S., Heinle, K., Freiberg, A., Seckler, R., & Heinemann, U. (2008) An intersubunit active site between supercoiled parallel beta-helices in the trimeric tailspike endorhamnosidase of Shigella flexneri Phage Sf6.&xnbsp; Structure 16, 766-775.

Barbirz, S., Müller, J. J., Uetrecht, C., Clark, A. J., Heinemann, U., & Seckler, R. (2008) Crystal structure of Escherichia coli phage HK620 tailspike: podoviral tailspike endoglycosidase modules are evolutionarily related. Mol. Microbiol. 69, 303-316.

Chevelkov V, Fink U, Reif B (2009) Quantitative Analysis of Backbone Motion in Proteins using MAS solid-state NMR spectroscopy. J. Biomol. NMR 45, 197206.

Suopanki J, Götz C, Lutsch G, Schiller J, Harjes P, Herrmann A, Wanker EE. (2006) Interaction of huntingtin fragments with brain membranes - clues to early dysfunction in Huntington's disease. J. Neurochem. 96, 870-884.

Paschke, M. & Höhne, W. (2005) A twin-arginine translocation (Tat)-mediated phage display system. Gene 350, 79-88.

Stöckl, M., Fischer, P., Wanker, E., and Herrmann, A. (2008b) α-Synuclein selectively binds to anionic phospholipids embedded in liquid-disordered domains. J. Mol. Biol. 375, 1394-1404.